时间：2026-08-11 20:27:25
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编辑：佚名
维生素 D 缺乏症在全球范围内普遍存在。最常⽤的建议是补充普通的维生素 D3（胆钙化醇），以防治维生素 D 缺乏症。研究显示，补充骨化二醇(25(OH)D)优于胆钙化醇，骨化二醇能更有效地提升血清 25(OH)D 浓度。因此，骨化二醇缓释胶囊成为更优的补充剂选择。
骨化二醇的药代动力学优于胆钙化醇
核心结论
对比研究表明，同等剂量下，骨化二醇的效力约为胆钙化醇的三倍至六倍，药代动力学研究和大量对比临床研究，包括多项主要针对绝经后妇女和老年人评估维生素 D 状况的随机对照试验，结果表明，在相同剂量下，骨化二醇引起的平均血清 25(OH)D 浓度升高速度比胆钙化醇更快[3-5]。
研究证据：
胆钙化醇和骨化二醇均安全有效地⽤于预防或纠正维生素 D 缺乏症，但两种补充剂的药代动力学差异在某些临床情况下可能更适合使⽤骨化二醇。胆钙化醇经两阶段羟基化过程活化为具有生物活性的维生素 D，该过程首先由肝脏中的 25-羟化酶催化成骨化二醇，随后由肾脏中的 1α-羟化酶催化成具有生物活性的维生素 D（骨化三醇）[1,2]。
骨化二醇的剂量-反应曲线呈线性，且不受基线血清 25(OH)D 浓度的影响，而胆钙化醇在基线 25(OH)D 浓度较高时引起的 25(OH)D 浓度升高较低[3]。由于骨化二醇比胆钙化醇更具亲水性，因此它更不容易被脂肪组织隔离[1,6,7]。由于胆钙化醇的亲脂性和在体内相对缓慢的代谢，其消除半衰期（约 2 个月）比骨化二醇（约 2-3 周）长得多[2,3]。这再加上影响胆钙化醇吸收（取决于胆汁酸的存在和胶束的形成）和代谢转化（与年龄和疾病相关的肝脏 25-羟化酶活性降低）的因素，导致胆钙化醇的剂量-反应比骨化二醇更难以预测[3]。
骨化二醇的生化学特性和生理病理学方面优于胆钙化醇
近期，多项研究考察并比较了补充胆钙化醇或骨化二醇的生物学和化学特性以及生理病理学方面的有效性[9-11]。Quesada-Gomez 和 Roger Bouillon[9]提出，在某些情况下，口服骨化二醇可能比口服胆钙化醇更有效。研究特别强调，骨化二醇的医疗益处可能源于两种化合物不同的肠道吸收机制。事实上，胆钙化醇通过复杂的淋巴途径吸收，而骨化二醇则通过门静脉循环从肠道吸收。约 79%的健康个体对胆钙化醇的吸收效果良好。此外，这种疏水性分子在肠道脂肪吸收不良的人群中吸收较差。相比之下，健康个体和小肠病变个体对骨化二醇的肠道吸收率约为 93%。吸收机制的这种差异可能部分解释了口服骨化二醇具有更高的总体生物利⽤度。
通过对比较单次或多次口服胆钙化醇和骨化二醇的研究进行总体分析[9]发现，口服骨化二醇比口服胆钙化醇更能显著提高循环中 25(OH)D3 的浓度，并且口服剂量与最终血清浓度之间呈现更线性的关系。这种特性源于骨化二醇在肠道中的吸收效率更高，且已被 25-羟基化，因此它不受肝脏 25-羟化酶活性、肝脏疾病或影响肝脏 CYP450 酶系统的药物治疗的影响。当以相似的低日剂量（25 µg/1000 国际单位）给药时，骨化二醇的效力约为钙化醇的 2 至 5 倍，平均为 3.2 倍。当比较更高剂量胆钙化醇（>2000 国际单位/天）给药时，骨化二醇的效力更高，范围为 5.5 至 12 倍。
比较两种维生素 D 代谢物的生物利⽤度时，另一个需要考虑的重要方面是它们的极性不同。骨化二醇比胆钙化醇更具亲水性，且半衰期更短（约两周与约两个月）[12]。由于其疏水性，表皮中产生的大部分胆钙化醇会被脂肪组织捕获，并在需要活性维生素 D 代谢物时逐渐释放[13,14]。这一特性对于提高患者的依从性和治疗坚持性至关重要，因为胆钙化醇可以以高剂量间歇给药。然而，另一方面，由于胆钙化醇在脂肪组织中的高滞留，骨化二醇可能更容易被人体利⽤，并且在肥胖患者和接受过减肥手术的患者中更有效，而这些患者是严重维生素 D 缺乏症的常见原因[11]。
骨化二醇除了作为维生素 D 的储存形式和合成活性形式“骨化三醇”的前体外，它本身也能通过与细胞膜受体（如膜相关 VDR、Pdia3）结合，在极短时间内引发一系列细胞反应。这种“快速、不依赖基因转录”的作⽤，是骨化二醇生物活性的一个重要方面，补充了传统“慢速基因组作⽤”的认知[15]。
骨化二醇优于胆钙化醇的研究
研究结论：
与胆钙化醇相比，骨化二醇能更有效地提升血清 25(OH)D 浓度。因此，骨化二醇可能成为更优的补充剂选择。
研究证据一
2025 年 Bouden 等[16]检索了 2023 年 11 月前比较胆钙化醇和骨化二醇对提高血清
25(OH)D 浓度影响的研究，进行系统综述和荟萃分析。结果： ①共纳入 17 项研究，涉及 1575名参与者。其中 14 项均为随机对照研究。 ②12 项干预试验表明，无论剂量或给药频率如何，补充骨化二醇在提高血清 25(OH)D 浓度方面均优于胆钙化醇。 ③三项研究表明，胆钙化醇在提高 25(OH)D 浓度方面优于骨化二醇。
➃一项纳入了随机对照试验(RCT)和非随机试验的荟萃分析结果显示，与胆钙化醇相比，补充骨化二醇在提升血清 25(OH)D 浓度方面效果更佳。
研究证据二
1977年Stamp等[17]对200多名受试者分别接受了短期和长期口服骨化二醇或胆钙化醇治疗的5年研究显示：
①要达到与骨化二醇相同的血浆25(OH)D浓度，所需的胆钙化醇剂量是骨化二醇的十倍。
②两种化合物的血浆25(OH)D浓度均与剂量呈幂函数关系。结论：骨化二醇具有更强的治疗效力，并提示两种化合物的剂量-反应关系可能有助于诊断，同时还表明胆钙化醇的25-羟基化受到显著限制。结合紫外线照射（目前已证实口服骨化二醇效果 与口服胆钙化醇每日8000-10000国际单位相当）的作⽤，这些限制可能有助于预防冬季维生素D缺乏。
研究证据三
1998年Barger-Lux等[18]测定了短期治疗期间，不同剂量口服维生素D3、骨化二醇和骨化三醇（1,25(OH)2D3）与这些物质循环水平变化之间的定量关系。受试者为116名健康男性（28±4岁，通常每日牛奶摄入量≤0.47升，血清25(OH)D水平为67±25 nmol/L）。他们被随机分配到九个开放标签治疗组：维生素D3组（每日25、250或1250微克，持续8周）、骨化二醇组（每日10、20或50 µg，持续4周）和骨化三醇组（每日0.5、1.0或1.0 µg，持续 2周）。所有治疗均在1月3日至4月3日期间进行。我们在治疗前后立即测量了空腹血清钙、甲状旁腺激素、维生素D3、25(OH)D和1,25(OH)2D的水平。结果：
①在接受维生素D3治疗的三个组中，循环维生素D3的平均值分别升高了13、137和883 nmol/L，血清25(OH)D的平均值分别升高了29、146和643 nmol/L。
②接受骨化二醇治疗的受试者，其循环 25(OH)D的平均值分别升高了40、76和206 nmol/L。两种化合物均未改变血清1,25(OH)2D的水平。
③接受骨化三醇治疗的受试者，其循环1,25(OH)2D的平均值分别升高了10、46和60 pmol/L。
➃根据这些数据计算出的斜率可以得出以下健康70公斤成年人典型剂量单位的平均治疗效果估计值：每天服⽤10 µg（400 IU/天）维生素D3，持续8周，可使血清维生素 D升高9 nmol/l，血清25(OH)D升高11 nmol/l；每天服⽤20 µg骨化二醇，持续4周，可使血清25(OH)D升高94 nmol/l；每天服⽤0.5 µg骨化三醇，持续2周，可使血清1,25(OH)2D升高 17 pmol/l。
研究证据四
2014年Jetter等[21]对35名健康女性（50-70岁）进行随机双盲、平行对照研究，分成七组：接受每日20 μg骨化二醇或维生素D3、每周140 μg骨化二醇或维生素D3，持续15周；或单次大剂量补充140 μg骨化二醇、维生素D3或两者均补充。 结果：
①每日（每周）给药后，骨化二醇首次给药后的浓度-时间曲线下面积(AUC0-24h)（暴露量指标）比维生素D3首次给药后高28%（67%）。15周后，该差异达到123%（178%）。 ②每日和每周服⽤骨化二醇组的所有女性均达到25(OH)D3浓度>30 ng/mL（平均16.8天），而每日或每周服⽤维生素D3组中仅有70%的女性达到该浓度（平均68.4天）。 ③单次服⽤140 μg骨化二醇可使 25(OH)D3的AUC0–96h值比服⽤140 μg维生素D3高出117%，而同时服⽤两者并未进一步提高其暴露量。结论：每日、每周或单次大剂量服⽤骨化二醇，其提高血浆25(OH)D3浓度的效力约为维生素D3的2-3倍。服⽤骨化二醇可更快、更可靠地使血浆25(OH)D3浓度达到30 ng/mL。
小结
目前最常⽤的防治维生素缺乏症建议是补充普通的维生素 D3（胆钙化醇）。近五十年来的相关研究系统综述和荟萃分析结论是“与胆钙化醇相比，骨化二醇(25(OH)D3)能更有效地提升血清 25(OH)D 浓度。补充骨化二醇优于胆钙化醇。因此，骨化二醇可能成为更优的补充剂选择”。
